为了获得更多的蓝精灵精华，邪恶巫师格格巫（汉克·阿扎利亚 Hank Azaria 饰）制造了两个调皮捣蛋的灰色小精灵韦克茜（克里斯蒂娜·里奇 Christina Ricci 配音）和海库斯（JB·斯穆夫 J.B. Smoove 配音）。可是他无法从灰精灵那里提取精华，为此格格巫派出韦克茜混入大森林，绑架了即将迎来生日的蓝妹妹（凯蒂·派瑞 Katy Perry 配音），希望能从她口中拷问出蓝爸爸（乔纳森·温特斯 Jonathan Winters 配音）将她变蓝的秘密。 为了营救蓝妹妹，蓝爸爸率领笨笨（安东·尤金 Anton Yelchin 配音）、厌厌（乔治·洛佩兹 George Lopez 配音）、浮浮（克里斯蒂娜·里奇 Christina Ricci 配音）重返人类世界，并在他们人类朋友的帮助下，展开了蓝妹妹的营救行动……
特罗伊·贝克 史蒂夫·布卢姆 扎克·卡利森 凯姆·克拉克 威尔·弗里德尔 拉尔夫·加曼 杰克·格林 乔什·基顿 汤姆·肯尼 克里斯蒂安·兰兹 斯科特·门维尔 诺兰·诺斯 安德烈·索格利扎索 杰森·斯皮萨克 艾莉森·斯通勒 塔拉·斯特朗 弗雷德·塔特西奥
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